随着人們醫療用藥水平的提高，半合成抗生素的應用愈加廣泛，也促進了半兵房合抗工業(yè)的發展，成爲制藥行業(yè)主要發展方向之一。在西答半台抗生産過程中，一些工藝反應要求在一50℃以下超低溫環境中進行對少．爲保證反應條件，常将反應體系降溫到-70℃甚至更低，必須采唱照取相應的制冷(lěng)降溫措施。目前常用的深度低溫制冷(lěn放多g)方式有：液氮蒸發制冷(lěng)和(hé)超低溫機組制冷(lěng多聽)。經過對兩種制冷(lěng)方式的比較，複疊式超低溫機組在半台成抗生店章素類藥品生産過程中更具有其優越性。
      制冷(lěng)機組按照制冷(公的lěng)循環級數分爲單級制冷(lěng)和(hé)複疊式制冷(lěn慢動g)等形式。單級制冷(lěng)系統一股采用中溫制冷(lěng)劑。運行服行中制冷(lěng)劑的蒸發溫度低于-70℃時，制冷(lěng)知如劑蒸發壓力很低，蒸汽比容增大．輸氣系數降低，壓縮機吸氣困難，資呢機組工作效率大大降低，因此用單級制冷(lěng)系統提供蒸發溫度低于-又科70℃超低溫時，其規模難以做大，經濟性很低。
      複疊式制冷(lěng)系統由冷讀高溫部分和(hé)低溫部分組成．其低溫部分提供所需的超低溫能力，采用R1光街3、R23等低溫制冷(lěng)劑，但這類制冷(lěng)劑舊科的冷(lěng)凝溫度要求很低，同等壓力下用冷(lěng)卻水難以将其冷(lě開雨ng)凝。高溫部分使用中溫制冷(lěng)劑循環，其作用是用于冷(筆都lěng)凝低溫制冷(lěng)劑，高溫部分和(hé)低溫部分共知森用一個(gè)蒸發冷(lěng)凝器(qì)而“複疊”，從而組成應用兩種身請制冷(lěng)劑的複疊式制冷(lěng)循環。生産工藝要求反應線鐵溫度爲-50℃，因此超低溫機組完全能滿足工藝要求的大規模降溫要求。
    1.1液氮蒸發制冷(lěng)
      向反應溶液中直接通(tōng)入液飛分氮也能達到降溫的目的．但液氮降溫過程中存在以下缺陷：
      1.1.1在降溫過程中謝筆液氮與物料直接接觸，因液氮在常壓下的沸點爲-196℃，當液氮目輛筆分布器(qì)噴出後瞬間溫差高達160℃～-200℃，反應物料局部遠(yuǎ厭影n)遠(yuǎn)偏離(lí)工藝控制溫度，造成強烈過冷(lěng)區。局部頻現工藝控制點的偏離(lí)必定造成反應過程不均衡，最終造成産品質量的下降：
      1.1.2液氮在使用過信學程中吸熱汽化．以氣态的形式排入大氣，在激烈的排放過程中會攜帶部分物料，因此錢訊造成産品收率的下降及溶媒消耗量的增加：
      1.1.3液氮降溫與其它物煙請料加入不易同時進行。因爲在使用液氮降溫過程中．由于液氮汽化膨脹，水務反應容器(qì)内爲正壓且壓力難以控制，此時要投加其它物料參與反應輛唱，必須先停止液氮降溫，這樣會造成反應溫度控制中斷，工藝控制出現偏差；
     1.1.4液氮使用後不可(kě)回收通多，造成生産費用的增加；
      1.1.5降溫過程不穩定，可(頻議kě)控性差．操作要求高。液氮的膨脹比高達600，蒸發溫度低，在熱低使用過程中容易發生因操作不當而引發爆炸、跑料、物料凝固堵塞管道甚至人到聽身事故。
    2超低溫機電與液氮降溫的比較
      複疊式超低溫機組在半合術廠抗生産過程中的用途主要是降低和(hé)控制物料體系溫度，保證在民他不同反應階段整個(gè)體系溫度有效維持在要求的範圍之内，使藥物合街在成過程滿足工藝反應溫度要求。工作時，由複疊式制冷(lěng)機組制取低溫影還冷(lěng)媒，冷(lěng)媒與反應溶液之間不直接接觸，而通(tōng個說)過間接換熱來影響反應過程，這樣可(kě)以避免冷(lěng)媒對物料外鄉造成污染。
某實際生産過程中制冷(lěng)系統，該機組高、低溫級分别爲訊上采R22、R23爲制冷(lěng)劑的螺杆型壓縮機，機組的蒸發溫度科河可(kě)達-80℃以下，輸出-70％～-75℃超低溫能力達能子4萬大卡／小時以上。 
      通(tōng)過對規模美弟爲半合抗産量達1200噸／年實際生産過程的統計分析，超低溫機組與液氮降溫討影相比：

2.1在産品收率和(hé)消耗方面，收率提高l.88％，生産溶媒消耗朋器降低36.1％：
      2.2質量上，産品含量提高看海0.43％，在産品穩定性和(hé)其他雜質等指标方面也都好于液氮降溫：
      2.3在投資(zī)及動(d計山òng)力運行成本方面，盡管超低溫機組及配套冷(lěng)卻水裝置等員土一次性投資(zī)相對較大．折舊也是不容忽視的因素，但外購液氮機從的費用卻是數倍于超低溫機組降溫方式．兩者相比，液氮降溫的費用是超低溫機降溫公房的5.13倍。
      通(tōng)過以上對比什你分析表明．在實際生産過程中，超低溫機組與傳統液氮降溫相比．從産品收率、溶媒消時生耗、工藝控制和(hé)産品質量以及投資(zī)、動(dòng)力費用等方面都章我有明顯優勢，其降低了産品成本，提高了市場競争力。超低溫機組制冷錢見(lěng)是構建大規模超低溫環境的******方法。
      超低溫機組的應用也要兒購考慮到其他因素。比如(rú)制冷(lěng)機組屬于轉動(dòng)設備，其結了嗎構較爲複雜，因此，設備運行維護要求較高，爲保證在生産中充分發揮機組的優勢師員，必須對機組正确選型和(hé)科學地維護保養。另外．設備等硬金子件的一次性投資(zī)相應增大。
    3複疊式超低溫機組的選型及維護保站讀養
    3.1機組選型
      深度制冷(lěng)壓縮機一跳答般有：活塞、螺杆等型式，超低溫機組應******螺杆式制冷(章兵lěng)機組，主要原因：
      （1）運動(dòng問車)部件少(shǎo)，使用安全可(kě)靠。由于螺杆壓縮機沒有閥片、活塞環、曲通冷軸連杆等易損部件，結構相對簡單，它的主要運動(dòng)部件——螺杆轉子(zǐ個間)運行方式平穩，無故障運行時間可(kě)達80000小時以上時錯，故使用比較可(kě)靠，更能符合抗生素合成生産中反應溫度控一務制苛刻的要求。
      （2）能量可(kě)實現無級調我水節。由于在生産過程中對冷(lěng)量的需求是動(dòng)态的．因此要求制放票冷(lěng)機組能夠有效地進行能量調節。一般活塞式壓縮機是梯度調和西節，也就是采用通(tōng)過機組開、停車(chē)方式來實現冷學大(lěng)量供應的調節，機組的頻繁啓動(dòng)很容易造成電氣秒又、機械等部件的損壞，同時因電機功率較大，電機的頻繁啓動(dòng)易對電網風他的安全運行造成沖擊：螺杆式壓縮機采用滑閥調節其能級，可(kě)實現1鐵火0％~100％之間無級調節，因此在機組運行能耗及穩定性上優于其它形式飛你機組。
      （3）複疊式超低溫機組我答在運行時，高溫部分蒸發溫度在-30℃左右，低溫部分蒸發溫度在-80℃左右，窗城運行過程中可(kě)能存在一部分未蒸發的液體制冷(lěng)劑，對于活塞式跳雨壓縮機很容易産生液擊，嚴重時造成壓縮機的報廢，而螺杆式壓縮機對于對和少(shǎo)量進液不敏感
    3.2制冷(lěng)劑、載冷(lěng)劑
      複疊式制冷(lěng)機組的制得小冷(lěng)劑、載冷(lěng)劑在設備選型過程中同樣重要，制冷(lě白熱ng)劑、載冷(lěng)劑選型介紹如(rú)下。
    制冷(lěng)劑選型考慮因素：
     （1）安全性。
應選用無毒、不可(kě)燃的制冷(lěng)劑； 
     （2）經濟性。在同樣工作循環中C用話OP值要高，設備運行壓力不能過高，否則将增加設備的電耗等運行費用；
     （3）環保性。使用的制冷(lěng)劑木行應滿足《蒙特利爾議定書》及其修正案的承諾，不應選用被列爲淘汰之列的制東醫冷(lěng)劑，優先選用環保性能好的制冷(lěng)劑。
    3.2.1在複疊式超低溫機組中高溫農鐘級制冷(lěng)劑一般選用中溫制冷(lěng)劑（R22、R40事什7C、R410A、R404A）
      通(tōng)過以上各西微種制冷(lěng)劑性質的比較，R22除ODP值比其它制冷(街們lěng)劑略高之外，它的經濟性、循環穩定性都具有一定的優越性，是一種優良的如男過度型制冷(lěng)劑。到目前爲止，國家在執行《議定書》倫敦修止案過程中對著，允許使用HCFC類制冷(lěng)劑至2030年，因此R22應作爲優先房遠選用之列。同時要随着制冷(lěng)劑技術(shù)的發展，密切注意新型環保、又飛高效制冷(lěng)劑的開發情況。
      3.2.2在複疊式超書藍低溫機組中低溫級制冷(lěng)劑一般選用R13、R23，由于日地R13的環保性能比較差：ODP值爲1.0，屬于《國家逐步淘汰小能ODS國家方案》中10種受控物質之列，按照國家淘汰計劃，20l0年1行上月(yuè)1日全部淘汰R13．因此在選用低溫制冷(lěng)劑應優先選制票用可(kě)長期使用的環保制冷(lěng)劑R23。
      3.2.3超低溫機組由于其蒸發溫度在黑樂-80℃以下，因此選用的載冷(lěng)劑凝固點必須低于-80℃，常謝對用的載冷(lěng)劑有R11（CFCL3凝固點爲-111.O℃）、R作熱30（CH2CL2凝固點爲-97.0℃）。在選用時應考慮：R11環保性風木能差，屬于《國家逐步淘汰ODS國家方案》中10種受控物質之列，但是凝固點低又媽，系統運行更可(kě)靠；R30環保性能好，但是凝固點高，因此對機組蒸發溫度控南銀制要求高，必須保證蒸發溫度高于R30的凝固點。
    3.3超低溫機組維護保養
      超低溫機組的維護保養對于設備的影東穩定運行起着關(guān)鍵作用，因此必須建立完善的維護保養制靜說度，對于此方面介紹如(rú)下幾點：
     （1）維護保養人員必須經過專業(yè)說什培訓，要對設備原理、性能等全面掌握；
     （2）應嚴格按照規定些火周期對設備進行檢修、維護保養，操作和(hé)維修人員應相對固定謝秒；

（3）設備的控制元件及傳感元件必須定期校(xiào)驗，以對她服機組起到有效的安全保護及獲取客觀的運行原始數據；
     （4）設備所需的制冷(lěng)費在劑、冷(lěng)凍油等應按照操作手冊規定牌号、數量填充，不得随意更換器生制冷(lěng)劑、冷(lěng)凍油的牌号，對于低溫制冷(lěng)劑的填我但充量更要嚴格控制，一般應以0.lkg爲計量單位，不得超量填充。
    4國産螺杆式複疊超低溫機組實際應用
      由于超低溫機組的熱力女飛循環過程對設備、控制等部件的技術(shù)要求較高，以前用于抗生素生産的超低拍飛溫機組主要依賴國外進口，随着國内制冷(lěng)裝備技術(shù)水平的不斷南理提高，特别是對超低溫機組的開發有了跨越式發展，其中北京天利超低溫設備股份制上有限公司等國内主要生産廠家設計生産的螺杆式超低溫機組以其運行穩定、性價比高算章等優勢赢得了市場競争優勢，目前這種設備在抗生素合成生産過程得到了廣泛應用。

4.1可(kě)靠性、制冷(lěng)效率及設備經濟性
      國産螺杆式複疊超低溫機組的音長壓縮機、熱變換器(qì)、膨脹閥、測控部件及控制系統均采用國際知名品牌産品，高能遠标準的軟、硬件爲機組穩定運行提供了可(kě)靠的基礎保障，設備的整體知這性能與進口設備性能相當。實際運行情況表明，在相同熱負荷下，國産地報機組的降溫能力能夠運到進口機組的水平，滿足生産的需求；在設備在內投資(zī)的經濟性方面，進口機組和(hé)國産機組雖然在硬件水平上基本相線子同，但購置價格卻有很大差異，一般相同制冷(lěng)量、相同類型書算的機組，進口設備的投資(zī)是國産設備的2.5倍以上。因此綠些，采用國産機組能夠人大降低設備的前期投資(zī)，同時也能園設備折舊費用下降物到、配件便宜而降低運行成本。
    4.2售後服務
      售後服務方面，國産機組小師比進口設備更具有明顯的優勢，無論設備故障處理還是備件供應，其效率更高妹多。而進口設備的故障處理和(hé)技術(shù)支持比較滞後，再有備件的采購頻弟周期比較長，應對突發故障的備件難以得到及時供應。
      在當今抗生素市場競争激烈森房，産品利潤微薄的形勢下，保證産品質量、降低制造成本是占有市場的先決機報條件。在半合成抗生索生産過程中，超低溫機組隻要正确選型，采用科學的維護呢科保養方法，無論在生産成本、工藝控制、産品收率、産品質量等方面均優于傳統計離液氮降溫等方式：國産超低溫機組與進口機組相比具有一定的優越性，尤多藍其在經濟性方面更爲突出。因此，國産超低溫機組在抗生素台成生産視離制冷(lěng)工藝中具有較高的推廣價值。